9文聚焦糖尿病：菌群/代谢等多点开花，中国多项突破亮眼 | 热心肠日报

今天是第2038期日报。

上交医学院刘瑞欣等：肠道菌群介导糖代谢的性别差异

Nature Communications[IF:14.919]

① 抗生素（ABX）耗竭肠道菌群可消除普通和高脂喂养小鼠的糖代谢性别差异（改善雄鼠代谢），而将雄鼠菌群移植给ABX雌鼠可增加后者的胰岛素抵抗；② 雄鼠去势后，其菌群驱近雌鼠、糖代谢改善，重新引入雄激素会逆转这些变化，而ABX处理可消除雄激素对糖代谢的影响；③ 雄激素通过肠道菌群降低血液谷氨酰胺（Gln）水平以及Gln/谷氨酸（Glu）比值，细胞实验表明Gln可提高胰岛素敏感性；④ 人类中，血清Gln/Glu比值与胰岛素敏感性和雄激素相关。

Sexual dimorphism in glucose metabolism is shaped by androgen-driven gut microbiome
12-06, doi: 10.1038/s41467-021-27187-7

【主编评语】很多疾病都存在性别差异。流行病学研究表明，男性一般比女性更容易出现糖代谢受损和2型糖尿病（T2D），在小鼠中也有相似发现，然而其背后机制尚不明确。上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆、王计秋、顾卫琼作为共同通讯作者，刘瑞欣作为共同第一作者，近期在Nature Communications发表研究，表明受雄性激素调控的肠道菌群，是糖代谢性别差异的关键驱动因素。机制上，雄性激素可通过肠道菌群降低血液谷氨酰胺水平及Gln/Glu比值，从而影响胰岛素敏感性。这些发现为靶向菌群来改善T2D（特别是在男性中）提供了新思路。（@mildbreeze）

Cell子刊：高血糖影响肠道菌群结构和功能

Cell Reports[IF:9.423]

① 使用链脲佐剂诱导高血糖（HG）模型小鼠，与对照组相比，HG小鼠多糖、芳香族氨基酸、维生素加工相关代谢物水平改变；② HG影响微生物结构和代谢，进而增加对阿莫西林的敏感性；③ HG加剧抗菌药诱导的拟杆菌增加和产短链脂肪酸的厚壁菌减少，增加磷酸转移酶活性和能量分解代谢；④ 在肠沙门氏菌感染模型中，HG联合抗生素（ATB）增加病原菌敏感性，降低其定植抗性，降低生存期；⑤ 诱导HG可改变盲肠代谢组和转录活性，恶化ATB失调。

Streptozotocin-induced hyperglycemia alters the cecal metabolome and exacerbates antibiotic-induced dysbiosis
12-14, doi: 10.1016/j.celrep.2021.110113

【主编评语】抗生素可以影响肠道菌群的结构和功能。但是，宿主和菌群代谢对抗生素的敏感性尚不可知。本文使用链脲佐剂诱导的高血糖模型，结合宏基因组、元转录组和代谢组学方法分析微生物代谢与抗生素易感性的相互作用。研究结果显示，链脲佐剂诱导的高血糖（HG）可以引起盲肠内代谢物的变化、影响肠道菌群的结构和功能。本文也初步启示，高血糖足以引起盲肠代谢物变化，加剧抗生素带来的微生态失调，降低定殖抗性。（@Bingbing）

Nature Reviews：何为代谢健康型肥胖？（观点）

Nature Reviews Endocrinology[IF:43.33]

① 目前代谢健康型肥胖还没得到适当的定义和足够的研究，甚至是否存在一种健康的肥胖仍然存在争议，当代成像技术可能有助于解答此问题；② 有人提出，低水平的内脏脂肪组织，无明显的异位脂肪沉积在肝脏、心脏和骨骼肌，而臀和大腿脂肪组织的优先积累或许能定义“超级健康肥胖”表型；③ 这类表型个体患2型糖尿病和心血管疾病的风险较低，特别是如果这一组超重或肥胖人群定期进行中高强度运动并坚持健康饮食模式的生活方式。

Taking a closer look at metabolically healthy obesity
12-14, doi: 10.1038/s41574-021-00619-6

【主编评语】近期发表于Nature Reviews Endocrinology的一篇观点评论认为代谢健康型肥胖（MHO）是一个存在的现实，但它的占比被高估了。作者认为，一些研究中定义的MHO的标准和界限值使得其中部分比例人群不应该被当作真正的MHO，因为他们可能是处于心脏代谢风险发生更严重改变的过渡阶段。作者建议，监测腰围随时间的变化可能有助于识别这些个体从所谓的MHO表型演变为更危险的肥胖形式。（@临床营养Dr.Chen）

上海营养所：糖尿病患者要长寿，7大健康生活方式大有助益

Diabetes Care[IF:19.112]

① 纳入13366名基线时无心血管疾病（CVD）的2型糖尿病（T2D）患者，中位随访11.7年，共1561人死亡，评估7种健康生活方式与T2D患者死亡率的关系；② 每种生活方式因素都与全因死亡显著相关，与生活方式评分低者相比，评分高（健康）者的全因和特因（癌症、CVD、呼吸疾病、消化道疾病）死亡风险降低，HR为0.42、 0.57、0.35、0.26和0.28；③ 29.4%的死亡可归因于不良生活方式；④ 不论T2D严重程度如何，健康生活方式与全因死亡率的关联是一致的。

Association of a Healthy Lifestyle With All-Cause and Cause-Specific Mortality Among Individuals With Type 2 Diabetes: A Prospective Study in UK Biobank
12-01, doi: 10.2337/dc21-1512

【主编评语】中国科学院上海营养与健康研究所宗耕团队，近期在Diabetes Care发表研究，对英国生物样本库的1.3万余名2型糖尿病（T2D）患者的数据进行分析，证实7种健康生活方式（不吸烟、适度饮酒、定期运动、健康饮食、较少久坐、充足睡眠和适当的社会联系）有助于大幅降低T2D患者的全因和特因（心血管疾病、癌症、呼吸疾病和消化道疾病）死亡风险。（@mildbreeze）

哈医大二院：糖尿病患者的死亡风险与维生素B12敏感性有关

Diabetes Care[IF:19.112]

① 纳入3277名成年2型糖尿病患者，中位随访7.02年期间，共发生865例全因死亡；② 无论患者是否服用二甲双胍，血清中的维生素B12浓度、饮食中的维生素B12摄入、维生素B12补充均与全因死亡风险无显著关联；③ 甲基丙二酸（维生素B12缺乏的标志物）的浓度翻倍与更高的全因死亡风险（HR=1.31）及心脏死亡风险（HR=1.38）相关；④ 维生素B12敏感性较低的患者（甲基丙二酸浓度较高、维生素B12浓度较高）的全因死亡风险最高。

Cobalamin Intake and Related Biomarkers: Examining Associations With Mortality Risk Among Adults With Type 2 Diabetes in NHANES
12-03, doi: 10.2337/dc21-1674

【主编评语】哈尔滨医科大学附属第二医院的于波团队在Diabetes Care上发表的一项前瞻性队列研究结果，对3277名成年2型糖尿病患者进行7年左右的随访后发现，血清中的维生素B12浓度或维生素B12的摄入与患者的死亡风险无显著关联，但维生素B12的敏感性降低与死亡风险增加相关。（@aluba）

国内团队：脂肪肝患者如何预防糖尿病？多吃蔬菜！

Journal of Internal Medicine[IF:8.989]

① 本大型前瞻性队列研究包含24,602名中国成年人，在93,873人年随访后，787人（3.20%）发展为2型糖尿病；② 在多变量调整模型中，与非NAFLD患者相比，NAFLD患者发生2型糖尿病的风险比（HR）为3.04，进一步亚组分析发现，低（≤平均得分）和高（>平均得分）蔬菜摄入量的NAFLD患者发生2糖尿病的校正HR分别为4.08和2.38；③ 较高蔬菜摄入量可降低NAFLD各表型组发生2型糖尿病的风险效应，尤其是在瘦型NAFLD患者。

Adherence to a vegetable dietary pattern attenuates the risk of non-alcoholic fatty liver disease on incident type 2 diabetes: the TCLSIH cohort study
12-07, doi: 10.1111/joim.13428

【主编评语】近期，天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系牛凯军和中国医科大学附属盛京医院临床流行病学教研室赵玉虹作为共同通讯作者，在Journal of Internal Medicine发表的一项研究，表明非酒精性脂肪肝（NAFLD）在中国人群中是2型糖尿病的一个强危险因素，而遵循富含蔬菜的饮食模式可以降低这种风险，尤其是在瘦型NAFLD患者中。（@临床营养Dr.Chen）

Science子刊：昼夜节律紊乱影响糖稳态，限时进食可改善

Science Advances[IF:14.136]

① 夜间光照导致小鼠视交叉上核中的昼夜振荡器不同步，致使行为和内分泌昼夜节律的紊乱，影响葡萄糖稳态；② 每日限制在8小时的等热量限时进食可减轻与夜间暴露于光照引起的整体昼夜节律破坏相关的代谢紊乱；③ 限时进食的有益代谢作用是通过增强胰腺细胞分泌功能，恢复胰腺细胞昼夜节律转录和表观基因组谱，特别是重建细胞昼夜节律脯氨酸和酸性氨基酸含量丰富的碱性亮氨酸拉链（PAR bZIP）转录因子DBP的表达和活性来实现的。

Time-restricted feeding prevents deleterious metabolic effects of circadian disruption through epigenetic control of β cell function
12-15, doi: 10.1126/sciadv.abg6856

【主编评语】昼夜节律紊乱与糖稳态受损和2型糖尿病相关。虽然昼夜节律紊乱和2型糖尿病的关联机制尚不清楚，但越来越多的证据表明，禁食/进食的规律性被破坏介导了代谢功能障碍。近期发表于Science Advances的一项动物研究表明，限时进食可通过表观遗传调控胰岛β细胞功能，来减轻昼夜节律破坏产生的有害代谢效应，如降低2型糖尿病风险。（@临床营养Dr.Chen）

减肥手术后，胰岛β细胞功能的提升促进糖尿病缓解

Diabetes Care[IF:19.112]

① 纳入29名接受胃旁路术的肥胖糖尿病患者，在术后0、3、12和24个月进行口服葡萄糖耐量和分级葡萄糖输注试验；② 术后体重、脂肪量、腰围和胰岛素抵抗均降低，且与糖尿病缓解无关；③ 术后β细胞葡萄糖敏感性的幅度和时间变化在不同糖尿病状态改善患者中有显著差异，完全缓解患者的变化最大且持续时间长；④ β细胞功能仅在完全改善患者术后12个月后得到显著提高；⑤ 干预前的β细胞功能及其变化（而非体重降低及胰岛素敏感性）可预测糖尿病缓解。

Role of the Gut in the Temporal Changes of β-Cell Function After Gastric Bypass in Individuals With and Without Diabetes Remission
12-02, doi: 10.2337/dc21-1270

【主编评语】Diabetes Care上发表的一项前瞻性队列研究，对29名接受胃旁路术的肥胖糖尿病患者进行2年随访后发现，患者术后的β细胞功能随时间而变化，且术后的β细胞功能提升可驱动糖尿病的缓解。（@aluba）

睡眠不好可影响血糖控制

Diabetologia[IF:10.122]

① 分析953位参与PREDICT膳食干预的健康成年人数据，发现睡眠变量与餐后血糖控制显著相关；② 睡眠时间和餐食种类相互影响：对比75g葡萄糖耐糖测试，高碳水和高脂肪早餐后的血糖水平受睡眠不良影响较小，个体内也有类似的作用；③ 群体间和个体内，高效睡眠与较低的餐后血糖显著相关，与膳食类型无关；④ 更晚的睡眠中点（从午夜开始的时间偏差）与更高的餐后血糖显著相关，群体间和个体内皆如此。

Impact of insufficient sleep on dysregulated blood glucose control under standardised meal conditions
11-30, doi: 10.1007/s00125-021-05608-y

【主编评语】Diabetologia近期发表的文章，分析953位参与PREDICT膳食干预的健康成年人数据，睡眠效率低下和晚就寝与次日早餐后血糖更高有关，且偏离平日睡眠模式与更糟的餐后血糖控制相关。这提示我们，睡眠可作为一个可干预的非药物治疗靶点，用于改善代谢健康。（@章台柳）

感谢本期日报的创作者：湖人总冠军，DAYTOY，临床营养Dr.Chen，mildbreeze，aluba，徐硕，阿当

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